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Sep 19, 2023

SerpinPC, eine mögliche Behandlung von Hämophilie, geht in Phase-2-Studien

Ziel der Studien ist die Überwachung der Blutungsraten im Verlauf der Behandlung von Lindsey Shapiro, PhD | 31. März 2023 SerpinPC, eine Prüfbehandlung, die Centessa Pharmaceuticals entwickelt

Ziel der Studien ist die Überwachung der Blutungsraten im Verlauf der Behandlung

von Lindsey Shapiro, PhD | 31. März 2023

SerpinPC, ein Prüfpräparat, das Centessa Pharmaceuticals zur Behandlung von Hämophilie entwickelt, wird noch in diesem Jahr in die interventionelle klinische Phase 2 übergehen.

Die Studien werden Centessas Registrierungsprogramm für Hämophilie B unterstützen. Ein solches Programm umfasst klinische Studien, die letztendlich dazu führen werden, dass das Unternehmen die behördliche Zulassung für diese Indikation beantragt.

Dazu gehört auch die laufende Beobachtungsstudie PRESent-5 (NCT05605678), an der bis zu 200 Männer im Alter von 12 bis 65 Jahren mit Hämophilie A oder B (mit oder ohne Inhibitoren) teilnehmen sollen. Die Studie rekrutiert aktiv Teilnehmer an Standorten in Südafrika, Taiwan und Großbritannien

Das Ziel von PRESent-5 besteht darin, die Ausgangsblutungsraten von Patienten unter Standardtherapien zu ermitteln und die Teilnehmer dann in zukünftige Interventionsstudien einzubeziehen, einschließlich der Studien PRESent-2 und PRESent-3, deren Dosierung in diesem Jahr beginnen wird.

PRESent-2 (NCT05789524) zielt auf die Aufnahme von 120 Patienten mit schwerer Hämophilie A (mit oder ohne Inhibitoren) oder mittelschwerer bis schwerer Hämophilie B (ohne Inhibitoren) ab, und PRESent-3 (NCT05789537) zielt auf die Aufnahme von 12 Hämophilie B-Patienten mit Inhibitoren ab .

Alle diese Studien gehen auf positive Daten einer Phase-1/2a-Studie zurück, in der festgestellt wurde, dass SerpinPC unter der Haut (subkutan) sicher und wirksam bei der Kontrolle von Blutungen bei Hämophiliepatienten ist.

„Wir glauben, dass diese Daten das Potenzial von SerpinPC belegen, eine erstklassige subkutan verabreichte Therapie mit einem differenzierten Sicherheitsprofil für Personen mit Hämophilie zu sein, vorbehaltlich der behördlichen Prüfung und Genehmigung“, Saurabh Saha, MD, PhD, CEO von Centessa, sagte in einer Pressemitteilung.

„Wir freuen uns, Probanden für PRESent-5, eine beobachtende Feeder-Studie, einzuschreiben, und bereiten uns darauf vor, in diesem Jahr mit der Dosierung in den Interventionsstudien PRESent-2 und PRESent-3 zu beginnen“, sagte Saha.

Hämophilie wird durch genetische Mutationen verursacht, die dazu führen, dass der Körper bestimmte Blutgerinnungsfaktoren nicht mehr in ausreichender Menge produzieren kann.

SerpinPC wirkt, indem es ein Protein namens aktiviertes Protein C hemmt, das eine stärkere Produktion von Thrombin, einem Blutgerinnungsprotein, ermöglicht. Daher wird erwartet, dass SerpinPC dazu beiträgt, Blutungsepisoden bei Menschen mit Hämophilie unabhängig vom Inhibitorstatus und möglicherweise auch bei anderen Blutungsstörungen zu verhindern.

Die offene Phase-1/2a-Studie AP-0101 (NCT04073498), an der gesunde Männer und Männer mit schwerer Hämophilie A oder B (mit oder ohne Inhibitoren) teilnehmen, wird in mehreren Teilen durchgeführt.

Nach einem ersten Teil, in dem die Sicherheit der Behandlung an gesunden Probanden und Hämophiliepatienten getestet wurde, wurde in Teil 2 die Wirksamkeit von SerpinPC bei 23 Männern mit schwerer Hämophilie bewertet.

Top-Line-Daten aus Teil 2 ergaben, dass SerpinPC, einmal im Monat über einen Zeitraum von bis zu sechs Monaten als subkutane Injektion verabreicht, die Anzahl der Blutungsepisoden sicher um bis zu 88 % und spontane Gelenkblutungen um bis zu 94 % reduzierte.

Diese Patienten wurden dann eingeladen, mit einer offenen Verlängerungsphase fortzufahren (Teile 3 und 4). In Teil 3 erhielten 22 Männer fast ein Jahr lang einmal im Monat eine 60-mg-Dosis SerpinPC. In Teil 4 erhielten 21 dieser 22 Männer etwa sechs Monate lang einmal alle zwei Wochen 1,2 mg/kg SerpinPC.

In den 18 Monaten zwischen Teil 3 und 4 wurde festgestellt, dass SerpinPC sicher ist, keine potenziell gefährlichen Blutgerinnsel verursacht und die Blutungsraten im Vergleich zu denen zu Beginn der Studie deutlich reduziert.

Im fünften Teil erhalten Teilnehmer, die Teil 4 abgeschlossen haben, ein ganzes Jahr lang alle zwei Wochen SerpinPC in der gleichen Dosis von 1,2 mg/kg. Centessa geht davon aus, diese Daten dieses Jahr auf einem wissenschaftlichen Treffen vorzustellen.

PRESent-2 wird ebenfalls in mehreren Teilen durchgeführt. Im ersten Teil erhalten die Teilnehmer etwa sechs Monate lang jede Woche, zwei Wochen oder vier Wochen 1,2 mg/kg SerpinPC. In Teil 2 erhalten alle Teilnehmer für einen weiteren Zeitraum von sechs Monaten die günstigste Dosis.

Patienten, die Teil 1 und 2 abschließen, können an Teil 3 teilnehmen, einem Verlängerungszeitraum, in dem alle die Therapie für weitere sechs Monate erhalten.

In PRESent-3 erhalten die Teilnehmer etwa ein Jahr lang alle zwei Wochen 1,2 mg/kg SerpinPC.

Das Hauptziel beider Studien besteht darin, die Blutungsraten im Verlauf der Behandlung zu überwachen.