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Dec 30, 2023

Entomologische Auswirkungen der Massenverabreichung von Ivermectin und Dihydroartemisinin

Parasites & Vectors Band 15, Artikelnummer: 435 (2022) Diesen Artikel zitieren 1722 Zugriffe auf 5 Altmetric Metrics-Details Interventionen zur Vektorkontrolle in Afrika südlich der Sahara basieren auf mit Insektiziden behandelten Pflanzen

Parasites & Vectors Band 15, Artikelnummer: 435 (2022) Diesen Artikel zitieren

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Details zu den Metriken

Interventionen zur Vektorbekämpfung in Afrika südlich der Sahara basieren auf mit Insektiziden behandelten Netzen und dem Besprühen von Innenräumen mit Rückständen. Insektizidresistenzen, eine schlechte Abdeckung der Interventionen, minderwertige Netze und Veränderungen im Vektorverhalten gefährden die Wirksamkeit dieser Interventionen und daher sind alternative Instrumente erforderlich. Mücken sterben, nachdem sie Menschen oder Tiere gefressen haben, die mit Ivermectin (IVM) behandelt wurden. Die Massenverabreichung von Medikamenten (MDA) mit IVM könnte das Überleben der Vektoren verringern und die Übertragung von Malaria verringern. Die entomologischen Auswirkungen der MDA von kombiniertem IVM und Dihydroartemisinin-Piperaquin wurden in einer gemeinschaftsbasierten, Cluster-randomisierten Studie bewertet.

Eine Cluster-randomisierte Studie wurde 2018 und 2019 in 32 Dörfern in der Upper River Region in Gambia durchgeführt. Die Bewohner von 16 Interventionsdörfern sind berechtigt, zu Beginn der Malaria-Übertragungssaison drei monatliche Runden MDA zu erhalten. Die entomologische Überwachung mit Lichtfallen und menschlichen Landfängen (HLC) wurde über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen nach jeder MDA-Runde und dann monatlich bis zum Jahresende durchgeführt. Die mückenabtötende Wirkung von IVM wurde durch direkte Membranfütterungstests bestimmt.

Von den 15.017 während des Untersuchungszeitraums gesammelten Mücken waren 99,65 % (n = 14.965) Anopheles gambiae sensu lato (An. gambiae sl), bestehend aus Anopheles arabiensis (56,2 %), Anopheles coluzzii (24,5 %), Anopheles gambiae sensu stricto (An . gembiae ss; 16,0 %) und Anopheles funestus sensu lato (An. funestus sl; 0,35 %). Es wurde keine Auswirkung des Eingriffs auf die Vektorparität beobachtet. Die anhand von Lichtfallensammlungen ermittelte Vektordichte war in den Interventionsdörfern im Jahr 2019 deutlich niedriger (angepasstes Inzidenzratenverhältnis: 0,39; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,20, 0,74; P = 0,005), nicht jedoch im Jahr 2018. Die Vektordichte wurde jedoch bestimmt in HLC-Sammlungen war sowohl in den Interventions- als auch in den Kontrolldörfern ähnlich. Die entomologische Impfrate war in den Interventionsdörfern signifikant niedriger als in den Kontrolldörfern (Odds Ratio: 0,36, 95 %-KI: 0,19, 0,70; P = 0,003). Die Mückensterblichkeit war signifikant höher, wenn mit IVM behandelte Personen bis zu 21 Tage nach der Behandlung mit Blut gefüttert wurden, insbesondere bei Erwachsenen und Personen mit einem höheren Body-Mass-Index.

Die Massenverabreichung von Medikamenten mit IVM verringerte die Vektordichte und die entomologische Inokulationsrate, während die Auswirkung auf die Vektorparität weniger klar war. Die Überlebensrate von Mücken, die sich mit Blut von IVM-behandelten Personen ernährten, war deutlich geringer als bei Mücken, die sich von Kontrolltieren ernährten. Der Einfluss der Wirtsmerkmale auf das Überleben der Mücken deutete darauf hin, dass eine Dosisoptimierung die IVM-Wirksamkeit verbessern könnte. Zukünftige detaillierte entomologische Bewertungsstudien, in denen IVM als eigenständige Intervention verabreicht wird, könnten den Beitrag dieses Arzneimittels zur beobachteten Verringerung der Übertragung klären.

Maßnahmen zur Vektorkontrolle wie langlebige insektizide Netze (LLINs) und Indoor-Residum-Spraying (IRS) sind die Hauptkomponenten der Malaria-Vektorkontrolle in Afrika südlich der Sahara [1, 2]. In Gambia haben die schnelle Diagnose und Behandlung mit Artemisinin-basierten Kombinationen und der groß angelegte Einsatz von LLINs und IRS zu einem erheblichen Rückgang der Malarialast geführt [3, 4]. Dennoch konnte die Übertragung von Malaria, die stark saisonal bedingt ist, nicht vollständig gestoppt werden. Kürzlich wurde über eine erhebliche Resistenz gegen Dichlordiphenyltrichlorethan (DDT) und Pyrethroide berichtet [5,6,7], was neben dem Klimawandel [8] teilweise auch Veränderungen in der Dichteverteilung sowie im Beiß- und Ruheverhalten von Anopheles gambiae sensu lato erklären könnte (An. gambiae sl), der dominierende Malariavektor, und die Heterogenität der Malariaübertragung [9, 10]. Tatsächlich schützen LLINs und IRS vor den Vektoren, die in Innenräumen beißen und ruhen [11], aber Änderungen im Vektorverhalten, wie z. B. Beißen im Freien und/oder früheres Beißen [10, 12], Vektorbiodiversität und Umweltveränderungen [13], können abnehmen den Schutz, den diese Eingriffe bieten. Eine kürzlich in Gambia durchgeführte Studie berichtete über eine signifikante Präferenz von Anopheles arabiensis für das Ausruhen im Freien [14], wodurch die Wirkung standardmäßiger Vektorkontrollmaßnahmen wie IRS und LLINs verringert wurde. Dieses Verhalten unterstreicht den Bedarf an anderen Insektiziden als Pyrethroiden [1] und an der gezielten Bekämpfung von Vektoren, die derzeit den Standardkontrollmaßnahmen entgehen können [15].

Ivermectin (IVM) ist ein endektozides systemisches Breitbandmedikament, das gegen Nematoden und Arthropoden wirksam ist [16]. Wenn IVM über eine Blutmahlzeit von einem mit IVM behandelten Menschen oder Tier aufgenommen wird, übt es eine tödliche Wirkung aus, indem es auf die Glutamat-gesteuerten Chloridkanäle von Arthropoden einwirkt [17, 18], deren neuromuskuläre Übertragung stört und zu Lähmungen und Tod führt [ 19]. IVM hat das Potenzial, sowohl insektizidresistente als auch im Freien beißende Anopheles-Mücken anzugreifen [2, 12]. Daher kann die Massenverabreichung von Medikamenten (MDA) von IVM das Überleben menschlicher Stechmücken verringern, unabhängig von ihrem Verhalten [20,21,22,23] und ihrem Insektizidresistenzstatus [24, 25]. In Afrika wurde festgestellt, dass MDA mit IVM vorübergehend die Altersstruktur der Mückenpopulationen verändert und die Malariaübertragung verringert, indem das Überleben der Vektoren und damit die Fähigkeit, den sporogonischen Zyklus des Malariaparasiten zu vervollständigen, verringert werden [26, 27]. Die Wirkung von MDA mit IVM auf die Malariaübertragung kann durch die Durchführung einer gemeindebasierten, Cluster-randomisierten Studie beurteilt werden [28]. In Burkina Faso reduzierten wiederholte MDA-Runden mit IVM die Inzidenz klinischer Malaria, ohne gleichzeitig die entomologischen Expositionsindikatoren zu verringern[29], was die Notwendigkeit spezieller entomologischer Bewertungen der Auswirkungen von IVM auf Mückenpopulationen unterstreicht. Hier berichten wir über eine detaillierte Analyse der entomologischen Auswirkungen von MDA mit IVM und Dihydroartemisinin-Piperaquin im Rahmen einer Cluster-randomisierten Studie, die in Ost-Gambia durchgeführt wurde (30).

Zweiunddreißig Dörfer, die mindestens 3 km voneinander entfernt lagen, wurden nach der durch eine frühere Querschnittserhebung ermittelten Malariaprävalenz ausgewählt (31) und randomisiert entweder der Interventionsgruppe (16 Dörfer) oder der Kontrollgruppe (16 Dörfer) zugeteilt. Um jedes Interventionsdorf wurde eine Pufferzone mit einem Radius von 2 km eingerichtet, um die Kontamination durch benachbarte unbehandelte Dörfer zu minimieren [30]. Alle Dörfer innerhalb der Pufferzone erhielten die Intervention, obwohl sie nicht in die Bewertung einbezogen wurden. In den Jahren 2018 und 2019 monatliche MDA-Runden mit IVM (Laboratorio Elea, Los Polvorines, Argentinien), verabreicht in einer Dosis von 300–400 μg/kg Körpergewicht pro Tag an drei aufeinanderfolgenden Tagen, und Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP; Guilin Pharmaceuticals). , Guilin, Guangxi, China), verabreicht entsprechend dem Körpergewicht gemäß den Richtlinien des Herstellers, wurden drei aufeinanderfolgende Monate lang zu Beginn jeder Malaria-Übertragungssaison durchgeführt: im August, September und Oktober 2018 und im Juli, August und September 2019 Alle Medikamente wurden oral verabreicht. Während jeder MDA-Runde deckte das Forschungsteam alle 16 Interventionsdörfer zwischen 12 und 14 Tagen ab, wobei jedes einzelne Dorf innerhalb eines Zeitraums von etwa 3–5 Tagen abgedeckt wurde.

Die Übertragung von Malaria ist in Gambia stark saisonabhängig und erreicht ihren Höhepunkt im Oktober und November [32]. Informationen zu Niederschlag, Temperatur und Luftfeuchtigkeit finden Sie in der Zusatzdatei 1: Tabelle S1. Die Jahrestemperatur und Luftfeuchtigkeit waren in beiden Studienjahren ähnlich.

Mücken wurden mit standardmäßigen Lichtfallen des US Center for Disease Control and Prevention (CDC) (CDC-LT; CDC, Atlanta, GA, USA) gesammelt, die an der Decke am Fußende eines Bettes aufgehängt waren, wobei das Licht 70–150 cm über dem Bett lag Boden [33]. Intensive Probenahmen zur Messung der Mückenparität und -dichte wurden 7 bis 14 Tage nach jeder MDA-Runde und dann monatlich bis zum Ende der Übertragungssaison (Dezember) durchgeführt. Mücken wurden in drei aufeinanderfolgenden Nächten in sechs zufällig ausgewählten Häusern pro Dorf in allen Interventionsdörfern und in sechs zufällig ausgewählten Häusern in acht Kontrolldörfern gesammelt. Für die anderen Kontrolldörfer wurden gleichzeitig eine Nacht lang Sammlungen durchgeführt. CDC-LT wurden von geschulten Feldassistenten aufgebaut und 12 Stunden lang, von 19:00 Uhr bis 7:00 Uhr, betrieben. Die CDC-LT wurden alle 4 Stunden überprüft.

In vier zufällig ausgewählten Interventions- und vier Kontrolldörfern wurden sowohl im Jahr 2018 als auch im Jahr 2019 monatliche menschliche Landfänge (HLC) sowohl im Innen- als auch im Außenbereich durchgeführt. Im Jahr 2018 wurden die Fangmengen an drei aufeinanderfolgenden Nächten in sechs zufällig ausgewählten Häusern durchgeführt Verwendung der Dorfzählungsidentifikation; Im Jahr 2019 wurden die Sammlungen in drei Häusern pro Dorf an zwei aufeinanderfolgenden Nächten durchgeführt. Die HLC wurde von 19:00 bis 07:00 Uhr von vier Freiwilligen (zwei drinnen und zwei draußen) durchgeführt, die alle zwei Stunden wechselten, um eine Verzerrung des Kollektors zu vermeiden.

Jeden Morgen wurden alle gesammelten Mücken ins Labor transportiert, wo sie morphologisch identifiziert und zur weiteren Analyse in separaten Röhrchen mit Kieselgel gelagert wurden, während andere Anophelin- und Culicine-Mücken gezählt und dann verworfen wurden. Eine Teilmenge von An. gambiae sl (N = 12 pro Nacht von HLC [6 im Freien und 6 drinnen] und N = 10 pro Zimmer und Tag von CDC-LT) wurden zur Schätzung der Mückenparität verwendet (34). Kopf und Thorax (500 pro Sammelrunde und Arm, falls verfügbar) wurden für den Nachweis von Plasmodium falciparum Circumsporozoite-Protein (CSP) mittels Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) verwendet [35]. Abdomen aus einer Teilmenge der für ELISA verarbeiteten Proben wurden zur Identifizierung von Mücken mit molekularen Methoden verwendet (36).

Eine Untergruppe der Studienpopulation, bestehend aus 80 zufällig ausgewählten Teilnehmern (50 % im Alter von 4–10 Jahren [Kinder] und 50 % im Alter von ≥ 18 Jahren [Erwachsene]), die in einem Interventionsdorf (N = 40) und einem Kontrolldorf leben ( N = 40) wurden für die Teilnahme am Direct Membran Feeding Assay (DMFA) ausgewählt. Diese Dörfer wurden aufgrund ihrer Nähe zum Insektarium der Feldstation der Medical Research Council Unit The Gambia (MRCG) in Basse, Gambia, ausgewählt. Venöse Blutproben wurden in mit Lithium-Heparin beschichteten 4-ml-Röhrchen (BD, Franklin Lakes, NJ, USA) 7, 14 und 21 Tage nach der Verabreichung der ersten IVM-Dosis von allen Teilnehmern in den Interventionsdörfern und in entnommen die Kontrolldörfer. Für die Interventionsdörfer wurden im Jahr 2018 Studienteilnehmer nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, ohne zu bestätigen, ob sie tatsächlich IVM eingenommen hatten; Im Jahr 2019 wurden nur Personen in die Analyse einbezogen, die alle IVM-Dosen unter direkter Aufsicht eingenommen hatten.

Anopheles coluzzii-Mücken wurden im Insektarium bei 27 °C und etwa 70–80 % relativer Luftfeuchtigkeit (RH) in einem 12/12-Stunden-Tag/Nacht-Zyklus aufgezogen und mit 5–10 % Glucose gefüttert. Unmittelbar nach der Phlebotomie wurden zwei Aliquots von 400–500 μl Vollblut in zwei Glaszuführungen und 50 weibliche An. Coluzzii-Mücken (im Alter von 2–6 Tagen) pro Feeder (insgesamt N = 100) durften 20 Minuten lang durch eine Parafilm-Membran fressen. Nach der Fütterung wurden die teilweise gefütterten Mücken entfernt und die vollständig gefütterten Mücken bei 27 °C in einem speziellen Behälter aufbewahrt. Die Sterblichkeit wurde täglich bis zu 14 Tage nach der Fütterung geschätzt.

Vektordichte, Paritätsrate, Artenzusammensetzung und Sporozoitenrate wurden aus den CDC-LT-Sammlungen und HLC bestimmt. Die Beißrate und die entomologische Inokulationsrate (EIR) wurden ausschließlich aus HLC-Sammlungen bestimmt.

Die Mückendichte wurde als Anzahl der gesammelten Mücken dividiert durch die Anzahl der Fangnächte berechnet. Für CDC-LT wurden verallgemeinerte Mixed-Effects-Modelle mit negativer Binomialverteilung verwendet, um den Einfluss von MDA auf die Mückendichte zu bestimmen, wobei die MDA-Runde als kategorialer fester Effekt kontrolliert wurde. Das Dorf wurde als Zufallseffekt in das Modell einbezogen. Da die Anzahl der Dörfer für HLC-Sammlungen gering war, wurde die Wirkung der Intervention anhand von Zusammenfassungen auf Dorfebene geschätzt [37]. Die Analyse wurde in zwei Phasen durchgeführt: Zuerst verwendeten wir ein Poisson-Regressionsmodell, um nach Anpassung an die MDA-Runde ein Residuum für jedes Dorf zu berechnen; Zweitens haben wir für jedes Dorf das Verhältnis der beobachteten zu den vorhergesagten Ereignissen berechnet. Der ungepaarte T-Test zur Bestimmung der mittleren Differenz zwischen den beiden Gruppen.

Die Paritätsrate wurde für jede Sammelmethode geschätzt, indem die Anzahl der parösen Mücken durch die Gesamtzahl der gesammelten parösen und nulliparen Mücken dividiert wurde. Für CDC-LT wurde eine logistische Regression mit gemischten Effekten verwendet, um die Auswirkung von MDA auf die Parität zu modellieren, wobei das Dorf als Zufallseffekt einbezogen wurde. Die Modelle wurden für die MDA-Runde angepasst. Bei HLC-Sammlungen basierte die Wirkung der Intervention auf Zusammenfassungen auf Dorfebene. Der erste Schritt bestand darin, ein logistisches Regressionsmodell anzupassen, das sich an die MDA-Runde an Daten auf Einzelebene anpasste und dabei den Interventionseffekt und die Clusterbildung ignorierte. Als nächstes schätzten wir die erwartete Anzahl paröser Mücken für jedes Dorf und berechneten die Restwerte als Verhältnis der Anzahl erwarteter paröser Mücken zur Anzahl beobachteter paröser Mücken. Der Interventionseffekt wurde als Verhältnis der mittleren Restwerte zwischen den Behandlungsarmen berechnet. Um die Signifikanz des Unterschieds zwischen den Behandlungsarmen zu bestimmen, wurde der ungepaarte t-Test auf die Residuen auf Dorfebene angewendet.

Die Sporozoitenrate wurde geschätzt, indem die Anzahl der CSP-positiven Mücken durch die Gesamtzahl der analysierten Mücken dividiert wurde. Wir verwendeten eine logistische Regression mit gemischten Effekten, um den Einfluss von MDA auf die Sporozoitenrate zu modellieren, wobei das Dorf als zufälliger Effekt einbezogen wurde.

Die Stechrate wurde geschätzt, indem die Anzahl der gesammelten Mücken durch die Anzahl derjenigen dividiert wurde, die die Mücken fingen. Die Auswirkung der Intervention auf die Beißrate wurde anhand von Zusammenfassungen auf Dorfebene geschätzt. Die Analyse wurde in zwei Phasen durchgeführt: Zuerst verwendeten wir ein Poisson-Regressionsmodell, um nach Anpassung an die MDA-Runde ein Residuum für jedes Dorf zu berechnen; Zweitens haben wir für jedes Dorf das Verhältnis der beobachteten zu den vorhergesagten Ereignissen berechnet. Der ungepaarte t-Test wurde verwendet, um die Signifikanz der mittleren Differenz zwischen den beiden Gruppen zu bestimmen. Zur Validierung der T-Test-P-Werte wurden Permutationstests verwendet.

Eine zusammenfassende EIR für die beiden Übertragungssaisonen (2018 und 2019) wurde geschätzt, indem die Sporozoitenrate für den HLC mit der Beißrate multipliziert mit 360 Tagen multipliziert wurde. Ein verallgemeinertes Mixed-Effects-Modell mit negativer Binomialverteilung wurde angepasst, um den Einfluss von IVM auf das Überleben von Mücken nach DFMA zu bestimmen. Das Studiensubjekt wurde als Zufallseffekt in das Modell einbezogen. Das Modell wurde an Alter, Geschlecht und Body-Mass-Index (BMI) der Studienperson angepasst. Die Analyse wurde weiter nach Jahr der MDA-Verabreichung sowie nach Alter und Geschlecht des Studienteilnehmers geschichtet.

Das Studienprotokoll erhielt die ethische Genehmigung des Gemeinsamen Ethikausschusses der Regierung von Gambia und des MRC sowie des Ethikausschusses der London School of Hygiene and Tropical Medicine. Bevor ein Verfahren eingeleitet wurde, wurde von den erwachsenen Teilnehmern und den Eltern/Erziehungsberechtigten der Kinder eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben. Kinder im Alter von 12 bis < 18 Jahren gaben ihr Einverständnis.

Zwischen August 2018 und Januar 2019 sowie zwischen Juli und Dezember 2019 wurden insgesamt 4116 Fangnächte mit CDC-Lichtfallen in 192 Haushalten und 924 Fangnächte mit HLC in 72 Haushalten abgeschlossen. Bei der Kombination der Ergebnisse beider Fangmethoden wurden die meisten Vektoren (99,6 %, 14.964/15.017 Mücken) morphologisch als Anopheles gambiae sl identifiziert, ohne Unterschied zwischen den Studienarmen (Tabelle 1). Die übrigen Mücken wurden als Anopheles funestus sensu lato (An. funestus sl) identifiziert.

Während der 2 Jahre der Studie betrug die durchschnittliche Anzahl von An. Die pro Nacht von CDC-LT gefangenen Gambiae sl betrugen 1,90 bzw. 0,88 in den Kontroll- und Interventionsarmen und durch HLC 5,46 bzw. 3,44 in den Kontroll- und Interventionsarmen (Tabelle 2).

Die Artenidentifizierung mittels PCR (molekulare Methode) wurde an 4197 An durchgeführt. Gambiae SL-Proben. Davon wurde etwa die Hälfte (56,2 %, N = 2358) als An identifiziert. arabiensis, 24,5 % (1028) als An. coluzzii und 16,0 % (670) als Anopheles gambiae sensu stricto (An. gambiae ss), ohne Unterschied zwischen Interventions- und Kontrolldörfern (Tabelle 1).

Die Parität konnte bei 1169 von CDC-LT gefangenen Mücken erfolgreich beurteilt werden, was etwa 17 % (1169/6921) aller gefangenen Mücken ausmacht, wobei die anderen oft vor dem Entleeren der CDC-Lichtfallen ausgetrocknet werden. Der Anteil der Mücken, bei denen eine Paritätsbewertung durchgeführt werden konnte, war zwischen den Interventionsdörfern (22,6 %; 458/2029) und den Kontrolldörfern (14,5 %; 711/4892) ähnlich, ohne dass es Hinweise auf eine Verzerrung gab. Es gab keinen Unterschied in den Paritätsraten, wie aus den CDC-LT-Erhebungen zwischen den Interventions- und Kontrollarmen geschätzt wurde, sowohl im Jahr 2018 (bereinigtes relatives Risiko [RR]: 1,17; 95 %-KI: 0,93, 1,47; P = 0,18) als auch im Jahr 2019 (bereinigtes RR). : 1,01; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,95, 1,07; P = 0,71) (Tabelle 3). Die durch HLC bestimmte Parität war in der Interventionsgruppe tendenziell niedriger als in der Kontrollgruppe, sowohl im Jahr 2018 (bereinigtes RR: 0,87; 95 %-KI: 0,75, 1,01; P = 0,055) als auch im Jahr 2019 (bereinigtes RR: 0,93; 95 %). KI: 0,65, 1,34; P = 0,649).

Die aus CDC-LT-Sammlungen geschätzte Vektordichte war in den Interventionsdörfern niedriger als in den Kontrolldörfern, insbesondere im Jahr 2019 (bereinigtes RR: 0,39; 95 %-KI: 0,20, 0,74; P = 0,005), aber im Jahr 2018 war dieser Unterschied nicht so groß statistische Signifikanz (Tabelle 3). Allerdings war die von HLC geschätzte Vektordichte im Jahr 2018 in den Interventionsdörfern im Vergleich zu den Kontrolldörfern tendenziell niedriger und im Jahr 2019 höher (Tabelle 3).

Unter Verwendung von HLC-Daten wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Beiß- und Sporozoitenraten zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe beobachtet (Tabelle 4). Allerdings war die Gesamt-EIR in der Interventionsgruppe signifikant niedriger als in der Kontrollgruppe (Odds Ratio [OR]: 0,36; 95 %-KI: 0,19, 0,70; P = 0,003).

Die Sterblichkeit von Mücken, die sich mit Blut ernährten, das von Individuen in den Interventionsdörfern gesammelt wurde, war deutlich höher als die der Mücken, die sich mit Blut ernährten, das von Individuen in den Kontrolldörfern gesammelt wurde. Die höchste Sterblichkeit wurde in den ersten Tagen nach der Bluternährung beobachtet (Abb. 1), insbesondere bei Mücken, die sich mit Blut ernährten, das 7 und 14 Tage nach der ersten IVM-Dosis von Individuen gesammelt wurde. Die Sterblichkeit blieb bei Mücken, die mit Blut gefüttert wurden, das 21 Tage nach der ersten IVM-Dosis von Individuen gesammelt wurde, hoch (Abb. 1; Tabelle 5).

Inzidenzratenverhältnis (IRR) und 95 %-Konfidenzintervall der Mückensterblichkeit für die Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe über die Zeit nach der Intervention. Die rote Linie stellt einen IRR von 1 dar. Ergebnisse für 2018 (a) und 2019 (b). Die Analyse wurde an Alter, Geschlecht und Body-Mass-Index der Studienteilnehmer angepasst. MDA, Massenverabreichung von Medikamenten

Die mückentötende Wirkung von IVM am Tag 7 nach der MDA variierte nicht je nach Alter, Geschlecht, Jahr der MDA und BMI (Tabelle 5). Dennoch war der Effekt an den Tagen 14 und 21 nach der Behandlung im Jahr 2019 deutlich höher als im Jahr 2018. Auch die Mückensterblichkeit war an den Tagen 14 höher (Inzidenzratenverhältnis [IRR]: 1,57; 95 %-KI: 1,22; 2,02; P < 0,001) und 21 (IRR: 1,78; 95 %-KI: 1,27; 2,49; P < 0,001) nach der Behandlung bei Personen mit einem BMI von mindestens 25 als bei Personen mit einem niedrigeren BMI. Die mückenzide Wirkung am Tag 21 nach der Behandlung war auch bei älteren Kindern (IRR: 1,67; 95 %-KI: 1,11, 2,50; P = 0,013) und Erwachsenen (IRR: 1,90; 95 %-KI: 1,27, 2,85; P =) signifikant höher 0,002) als bei Kindern im Alter von < 5 Jahren.

Wir berichten hier über die entomologische Wirkung einer Intervention, die darauf abzielte, das menschliche Infektionsreservoir mithilfe von Dihydroartemisinin-Piperaquin und das Überleben und die Vektordichte mithilfe von IVM zu verringern. Während sowohl die Inzidenz klinischer Malaria als auch die Infektionsprävalenz in den Interventionsdörfern deutlich niedriger waren als in den Kontrolldörfern [30], war die Wirkung von IVM auf den Vektor weniger offensichtlich, mit einigen scheinbar widersprüchlichen Ergebnissen.

Die Vektorparität, der primäre entomologische Endpunkt, war bei der Schätzung sowohl anhand der CDC-LT- als auch der HLC-Sammlungen zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe ähnlich, obwohl die Parität bei der Schätzung der verwendeten HLC-Sammlungen in der Interventionsgruppe sowohl im Jahr 2018 als auch im Jahr 2019 tendenziell niedriger war Die Parität konnte nur bei 15–20 % der im CDC-LT gefangenen Mücken bestimmt werden, und zwar hauptsächlich bei denen, die in den frühen Morgenstunden gefangen wurden, da die früher gefangenen Mücken möglicherweise gestorben und ausgetrocknet oder beschädigt waren, was eine Sektion unmöglich machte. Umgekehrt können im HLC gefangene Mücken bis zum nächsten Morgen am Leben bleiben, wenn die Eierstockdissektion durchgeführt werden kann. In der vorliegenden Studie konnte HLC jedoch nur in einer kleinen Anzahl von Dörfern durchgeführt werden. Daher haben wir nicht die Anzahl der Beobachtungen für die Parität erreicht, die wir beabsichtigt hatten, wodurch die Aussagekraft der Studie zur Feststellung eines statistisch signifikanten Unterschieds verringert wurde. Ein ähnlich fehlender Effekt von MDA mit IVM auf die Vektorparität wurde in Burkina Faso beobachtet, obwohl die serologische Reaktivität gegenüber einem Anopheles-Speicheldrüsenprotein in der Interventionsgruppe signifikant geringer war als in der Kontrollgruppe, was auf eine geringere Exposition von Personen gegenüber Mückenstichen schließen lässt [ 38]. Eine weitere mögliche Erklärung für die fehlende Auswirkung auf die Vektorparität könnte ein Spillover aus benachbarten Dörfern sein, trotz einer 2 km langen Pufferzone um die Interventionsdörfer, da Mücken ohne Nahrung eine Entfernung von bis zu 3 km und bei Zuckerfütterung eine Entfernung von 9 km zurücklegen können 10 km bei Bluternährung [39], wie bereits zuvor in Gambia beobachtet wurde [40].

Im Jahr 2018 war die in CDC-LT-Sammlungen ermittelte Vektordichte in der Intervention tendenziell niedriger als in den Kontrolldörfern, aber der Unterschied war statistisch gesehen nicht unterschiedlich; Im Jahr 2019 wurde dieser Unterschied statistisch signifikant, was möglicherweise auf die im Jahr 2019 erreichte höhere Abdeckung zurückzuführen ist. Die anhand von HLC-Sammlungen ermittelte Vektordichte unterschied sich jedoch nicht zwischen der Interventions- und der Kontrollgruppe, obwohl im Jahr 2019 die Tendenz bestand, dass sie bei der Intervention höher war Dörfer, jedoch ohne statistische Signifikanz zu erreichen. Diese offensichtliche Diskrepanz zwischen CDC-LT- und HLC-Daten kann auf die geringe Anzahl von Dörfern zurückzuführen sein, die mittels HLC beprobt wurden (8 von insgesamt 32 Studiendörfern), was die Fähigkeit zur Erkennung eines möglichen Unterschieds einschränkte. Angesichts der ausgeprägten Heterogenität der entomologischen Parameter zwischen den Dörfern, die sowohl tatsächliche Unterschiede als auch die Variabilität innerhalb der entomologischen Sammelmethoden widerspiegelt (41), könnte die im Jahr 2019 beobachtete Tendenz zu einer höheren Vektordichte in Interventionsdörfern auf Unterschiede zurückzuführen sein, die bereits zuvor vorhanden waren der Eingriff.

Die Wirkung von IVM auf das Vektorüberleben wird durch die DMFA-Ergebnisse gezeigt, die durch die Fütterung von Mückenkolonien mit Blutproben von Bewohnern eines Interventions- bzw. eines Kontrolldorfes erhalten wurden. Frühere Studien haben eine Mortalität von > 90 % bei verschiedenen Anophelinen berichtet, die unmittelbar nach der IVM-Behandlung mit menschlichem Blut gefüttert wurden, was zu einem raschen Rückgang der Wirksamkeit im Laufe der Zeit führte [42]. Dennoch wurde festgestellt, dass die Überlebensrate der Mücken für mindestens 28 Tage signifikant abnahm, nachdem sie sich von Blut ernährt hatten, das von Individuen nach dreitägiger Behandlung mit IVM mit entweder 300 oder 600 μg/kg pro Tag gesammelt worden war [43]. Es ist wahrscheinlich, dass IVM-Metaboliten zur beobachteten Mortalität beitragen [44], und dies sollte weiter untersucht werden [45]. In unserer Studie war die mückentötende Wirkung von IVM 7 Tage nach der ersten Dosis vorhersehbar stärker, obwohl die Wirkung 14 und 21 Tage nach der Behandlung noch nachweisbar blieb [43].

Unsere Erkenntnisse zur täglichen Überlebensrate ermöglichten eine detaillierte Untersuchung der Kinetik der Mückensterblichkeit. Mücken, die mit behandeltem Blut gefüttert wurden, verzeichneten bis zu 10–14 Tage nach der Fütterung weiterhin eine erhöhte Sterblichkeit, insbesondere wenn sie sich mit Blut ernährten, das 21 Tage nach der Behandlung gesammelt wurde. Eine solche verzögerte Sterblichkeit könnte teilweise den geringer als erwarteten Effekt auf die Vektorparität als die Reproduktionszyklen in An erklären. Gambiae könnten nur 2 Tage dauern [40], und so könnte das Weibchen Eier legen und parös werden, bevor IVM eine mückenzide Wirkung entfaltet. Es ist unklar, inwieweit IVM das Vektorverhalten und den Reproduktionszyklus verändern würde. In Tansania war die Blutverdauung bei Mücken, die mit IVM-behandelten Rindern gefüttert wurden, viel langsamer und die Eierproduktion ging bis zu 15 Tage nach der Fütterung zurück [46]. Darüber hinaus hat An. arabiensis, die mit Blut von IVM-behandelten Personen gefüttert wurden (7 und 10 Tage nach der Behandlung), produzierten signifikant weniger Eier als diejenigen, die mit unbehandelten Kontrollen gefüttert wurden [47]. Daher kann IVM den Fortpflanzungszyklus der Mücken erheblich verändern, obwohl eine Untergruppe der Mücken, die IVM ausgesetzt sind, den gonotrophen Zyklus erfolgreich abschließen kann, wodurch etwaige Auswirkungen von IVM auf die Altersstruktur der Vektorpopulationen abgeschwächt werden. Dennoch würde sich die Wirkung von IVM auf den Reproduktionszyklus von Vektoren durch eine Verlangsamung der Blutverdauung sowie der Eiablage und des Schlüpfens in einer geringeren Vektordichte niederschlagen, wie in diesem Versuch beobachtet wurde.

Interessanterweise hing die in den Fütterungsversuchen ermittelte mückenzide Wirkung von IVM mit den Eigenschaften des Wirts zusammen. Obwohl in einer früheren Studie die Ergebnisse zu Blutproben, die am Tag 7 nach der Behandlung entnommen wurden, keine Unterschiede nach Alter, Interventionsjahr und BMI zeigten [29], wurden Blutproben, die am Tag 14 und 21 nach der Behandlung entnommen wurden, als die Wirkung von IVM festgestellt wurde abnahm, zeigte einige wichtige Unterschiede, die möglicherweise mit der Pharmakokinetik von IVM zusammenhängen. In dieser Studie war die Wirkung von IVM am 21. Tag nach der Behandlung bei älteren Kindern und Erwachsenen noch sichtbar, nicht jedoch bei Kindern unter 5 Jahren. Da eines der Einschlusskriterien für die Behandlung mit IVM ein Körpergewicht ≥ 15 kg oder eine Körpergröße ≥ 90 cm war, umfasste diese junge Altersgruppe hauptsächlich Kinder im Alter von 4 Jahren [48]. Dennoch deuten die Ergebnisse darauf hin, dass IVM bei diesen Kindern möglicherweise schneller eliminiert wird als bei älteren Kindern und Erwachsenen. Aktuelle pharmakokinetische Analysen deuten darauf hin, dass mit IVM behandelte Kinder im Alter von < 12 Jahren die Hälfte der Spitzenkonzentration und Gesamtexposition erreichen wie Erwachsene [49]. Darüber hinaus wurde über eine relative Unterdosierung anderer Medikamente zur Malariabekämpfung bei Kindern berichtet [50, 51].

Bei Personen mit einem BMI ≥ 25 hatte IVM an den Tagen 14 und 21 nach der Behandlung eine viel längere und signifikante Wirkung als bei „dünneren“ Personen, und diese Wirkung blieb auch nach Kontrolle von Alter, Interventionsjahr und Geschlecht sichtbar. Dieser Effekt lässt sich möglicherweise durch die Anreicherung von IVM im Fettgewebe erklären, das langsam freigesetzt wird, wodurch die Konzentration von IVM im Blut mit der Zeit steigt und somit eine stärkere und anhaltende mückenabtötende Wirkung entsteht [43]. Interessanterweise zeigte eine frühere Studie, dass trotz einer vorhergesagten höheren IVM-Konzentration im Kapillarblut, das Mücken auf natürliche Weise statt im venösen Blut sondieren, die Vektormortalität nach direkter Hautfütterung ähnlich der nach Membranfütterung war [52].

Diese Studie weist eine Reihe von Einschränkungen auf. Neben der relativ geringen Abdeckung im Jahr 2018 ist eine große Einschränkung das Fehlen entomologischer Basisdaten aus allen Studiendörfern. Aufgrund begrenzter Ressourcen konnte HLC nur in wenigen Studiendörfern implementiert werden, was die Fähigkeit zur Schätzung der Vektorparitätsraten einschränkte, die den primären entomologischen Endpunkt und einen wichtigen Parameter zur Trennung der Wirkung von IVM von der von Dihydroartemisinin-Piperaquin darstellten. Es war auch nicht möglich, den menschlichen Blutindex zu schätzen, was unsere Fähigkeit einschränkte, den Anteil der Vektoren zu bestimmen, die sich nicht von Menschen ernähren und daher nicht der Intervention ausgesetzt waren.

Die Massenverabreichung von Medikamenten mit IVM verringerte die Vektordichte und EIR, während die Auswirkung auf die Vektorparität weniger klar ist. Der individuelle Beitrag von IVM zur beobachteten Verringerung der Übertragung kann nicht klar definiert werden, da bei der Intervention IVM mit Dihydroartemisinin-Piperaquin kombiniert wurde. Eine umfassendere entomologische Bewertung der Auswirkungen von MDA mit IVM allein ist erforderlich, und laufende Studien werden hoffentlich solche Informationen liefern.

Nach der Veröffentlichung werden die Studiendaten auf begründete Anfrage dem entsprechenden Autor zur Verfügung gestellt. Zur Beurteilung der Anträge ist ein Vorschlag mit einer detaillierten Beschreibung der Studienziele und einem statistischen Analyseplan erforderlich. Während des Prozesses können auch zusätzliche Materialien erforderlich sein. Anonymisierte Teilnehmerdaten werden nach Genehmigung durch den Sponsor und die Studienmanagementgruppe bereitgestellt.

Body-Mass-Index

Lichtfalle des US Center for Disease Control and Prevention

Konfidenzintervall

Circum-Sporozoiten-Protein

Direkter Membranfütterungstest

Dihydroartemisinin-Piperaquin

Entomologische Impfrate

Menschlicher Landfang

Inzidenzratenverhältnis

Ivermectin

Massenverabreichung von Medikamenten

Medizinischer Forschungsrat

Wahrscheinlichkeit

Relatives Risiko

Linien J, Kleinschmidt I. Kombination von Interventionen zur Malariavektorkontrolle: einige Probleme beim Studiendesign. Pathog-Glob-Gesundheit. 2013;107:1–4. https://doi.org/10.1179/2047772413Z.000000000104.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Ausschuss WHOMPA, Sekretariat. Malaria Policy Advisory Committee der WHO: Schlussfolgerungen und Empfehlungen der achten halbjährlichen Sitzung (September 2015). Malar J. 2016;15:117. https://doi.org/10.1186/s12936-016-1169-x.

Ceesay SJ, Casals-Pascual C, Erskine J, Anya SE, Duah NO, Fulford AJ, et al. Veränderungen der Malariaindizes zwischen 1999 und 2007 in Gambia: eine retrospektive Analyse. Lanzette. 2008;372:1545–54. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)61654-2.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Ceesay SJ, Casals-Pascual C, Nwakanma DC, Walther M, Gomez-Escobar N, Fulford AJ, et al. Anhaltender Rückgang der Malaria in Gambia mit Auswirkungen auf die Ausrottung. Plus eins. 2010;5:e12242. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0012242.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Betson M, Jawara M, Awolola TS. Status der Insektizidanfälligkeit bei Anopheles gambiae sl aus Malariaüberwachungsstellen in Gambia. Malar J. 2009;8:187. https://doi.org/10.1186/1475-2875-8-187.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Tangena JA, Adiamoh M, D'Alessandro U, Jarju L, Jawara M, Jeffries D, et al. Alternative Behandlungen für das Sprühen von Resten in Innenräumen zur Malariabekämpfung in einem Dorf mit Pyrethroid- und DDT-resistenten Vektoren in Gambia. Plus eins. 2013;8:e74351. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0074351.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Opondo KO, Jawara M, Cham S, Jatta E, Jarju L, Camara M, et al. Status der Insektizidresistenz bei Anopheles gambiae (sl) in Gambia. Parasitenvektoren. 2019;12:287. https://doi.org/10.1186/s13071-019-3538-0.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Watts N, Adger WN, Ayeb-Karlsson S, Bai Y, Byass P, Campbell-Lendrum D, et al. Der Lancet Countdown: Fortschritte im Bereich Gesundheit und Klimawandel verfolgen. Lanzette. 2017;389:1151–64. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32124-9.

Artikel PubMed Google Scholar

Ausschuss WHOMPA, Sekretariat. Malaria Policy Advisory Committee der WHO: Schlussfolgerungen und Empfehlungen der fünften halbjährlichen Sitzung (März 2014). Malar J. 2014;13:253. https://doi.org/10.1186/1475-2875-13-253.

Kenea O, Balkew M, Tekie H, Gebre-Michael T, Deressa W, Loha E, et al. Menschenbeißende Aktivitäten von Anopheles-Arten in Süd-Zentral-Äthiopien. Parasitenvektoren. 2016;9:5 https://doi.org/10.1186/s13071-016-1813-x.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Russell TL, Beebe NW, Bugoro H, Apairamo A, Chow WK, Cooper RD, et al. Durch häufige Blutfütterung können mit Insektiziden behandelte Netze die Übertragung durch Mücken reduzieren, die überwiegend im Freien stechen. Malar J. 2016;15:156. https://doi.org/10.1186/s12936-016-1195-8.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Gatton ML, Chitnis N, Churcher T, Donnelly MJ, Ghani AC, Godfray HC, et al. Die Bedeutung von Verhaltensanpassungen bei Mücken für die Malariabekämpfung in Afrika. Evolution. 2013;67:1218–30. https://doi.org/10.1111/evo.12063.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Ferguson HM, Dornhaus A, Beeche A, Borgemeister C, Gottlieb M, Mulla MS, et al. Ökologie: eine Voraussetzung für die Beseitigung und Ausrottung der Malaria. PLoS Med. 2010;7:e1000303. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Hamid-Adiamoh M, Nwakanma D, Assogba BS, Ndiath MO, D'Alessandro U, Afrane YA, et al. Einfluss der Insektizidresistenz auf die Beiß- und Ruhepräferenzen von Malariaüberträgern in Gambia. Plus eins. 2021;16:e0241023. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241023.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Williams YA, Tusting LS, Hocini S, Graves PM, Killeen GF, Kleinschmidt I, et al. Erweiterung des Werkzeugkastens zur Vektorkontrolle zur Eliminierung von Malaria: eine systematische Überprüfung der Beweise. Adv Parasitol. 2018;99:345–79. https://doi.org/10.1016/bs.apar.2018.01.003.

Artikel PubMed Google Scholar

Hooper PJ, Bradley MH, Biswas G, Ottesen EA. Das globale Programm zur Eliminierung der lymphatischen Filariose: Auswirkungen auf die Gesundheit in den ersten acht Jahren (2000–2007). Ann Trop Med Parasitol. 2009;103:S17-21. https://doi.org/10.1179/000349809X12502035776513.

Artikel PubMed Google Scholar

Wolstenholme AJ, Rogers AT. Glutamatgesteuerte Chloridkanäle und die Wirkungsweise der Avermectin/Milbemycin-Anthelminthika. Parasitologie. 2005;131:S85-95. https://doi.org/10.1017/S0031182005008218.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Kobylinski KC, Foy BD, Richardson JH. Ivermectin hemmt die Sporogonie von Plasmodium falciparum in Anopheles gambiae. Malar J. 2012;11:381. https://doi.org/10.1186/1475-2875-11-381.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Chaccour CJ, Kobylinski KC, Bassat Q, Bousema T, Drakeley C, Alonso P, et al. Ivermectin zur Reduzierung der Malariaübertragung: ein Forschungsplan für ein vielversprechendes neues Instrument zur Eliminierung. Malar J. 2013;12:153. https://doi.org/10.1186/1475-2875-12-153.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Reddy MR, Overgaard HJ, Abaga S, Reddy VP, Caccone A, Kiszewski AE, et al. Wirtssuchendes Verhalten von Anopheles gambiae-Mücken im Freien nach Beginn der Malaria-Überträgerkontrolle auf der Insel Bioko in Äquatorialguinea. Malar J. 2011;10:184. https://doi.org/10.1186/1475-2875-10-184.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Russell TL, Govella NJ, Azizi S, Drakeley CJ, Kachur SP, Killeen GF. Erhöhter Anteil der Nahrungsaufnahme im Freien unter den verbliebenen Malaria-Überträgerpopulationen nach zunehmendem Einsatz von mit Insektiziden behandelten Netzen im ländlichen Tansania. Malar J. 2011;10:80. https://doi.org/10.1186/1475-2875-10-80.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Moiroux N, Damien GB, Egrot M, Djenontin A, Chandre F, Corbel V, et al. Exposition des Menschen gegenüber dem Beißverhalten von Anopheles funestus am frühen Morgen und persönlicher Schutz durch langlebige insektizide Netze. Plus eins. 2014;9:e104967. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0104967.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Cooke MK, Kahindi SC, Oriango RM, Owaga C, Ayoma E, Mabuka D, et al. Ein Happen vor dem Schlafengehen: Exposition gegenüber Malaria-Überträgern außerhalb der Zeiten des Nettokonsums im Hochland Westkenias. Malar J. 2015;14:259. https://doi.org/10.1186/s12936-015-0766-4.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Ranson H, N'Guessan R, Lines J, Moiroux N, Nkuni Z, Corbel V. Pyrethroidresistenz bei afrikanischen Anophelinmücken: Welche Auswirkungen hat dies auf die Malariabekämpfung? Trends Parasitol. 2011;27:91–8. https://doi.org/10.1016/j.pt.2010.08.004.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Killeen GF. Charakterisierung, Kontrolle und Eliminierung der verbleibenden Malariaübertragung. Malar J. 2014;13:330. https://doi.org/10.1186/1475-2875-13-330.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Kobylinski KC, Sylla M, Chapman PL, Sarr MD, Foy BD. Die massenhafte Verabreichung des Medikaments Ivermectin an Menschen stört die Übertragung von Malariaparasiten in senegalesischen Dörfern. Bin J Trop Med Hyg. 2011;85:3–5. https://doi.org/10.4269/ajtmh.2011.11-0160.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Alout H, Krajacich BJ, Meyers JI, Grubaugh ND, Brackney DE, Kobylinski KC, et al. Evaluierung der Massenverabreichung von Ivermectin zur Kontrolle der Malariaübertragung in verschiedenen westafrikanischen Umgebungen. Malar J. 2014;13:417. https://doi.org/10.1186/1475-2875-13-417.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Chaccour CJ, Rabinovich NR, Slater H, Canavati SE, Bousema T, Lacerda M, et al. Gründung des Ivermectin Research for Malaria Elimination Network: Aktualisierung der Forschungsagenda. Malar J. 2015;14:243. https://doi.org/10.1186/s12936-015-0691-6.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ouedraogo AL, Bastiaens GJ, Tiono AB, Guelbeogo WM, Kobylinski KC, Ouedraogo A, et al. Wirksamkeit und Sicherheit des Mückenbekämpfungsmittels Ivermectin zur Verhinderung der Malariaübertragung nach der Behandlung: eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie. Clin Infect Dis. 2015;60:357–65. https://doi.org/10.1093/cid/ciu797.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Dabira ED, Soumare HM, Conteh B, Ceesay F, Ndiath MO, Bradley J, et al. Massenverabreichung von Ivermectin und Dihydroartemisinin-Piperaquin gegen Malaria in Umgebungen mit hoher Abdeckung von Standardkontrollmaßnahmen: eine Cluster-randomisierte kontrollierte Studie in Gambia. Lancet Infect Dis. 2022;22:519–28. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00557-0.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Mwesigwa J, Slater H, Bradley J, Saidy B, Ceesay F, Whittaker C, et al. Feldleistung des hochempfindlichen Malaria-Schnelldiagnosetests in einer Umgebung mit unterschiedlicher Malariaübertragung. Malar J. 2019;18:288. https://doi.org/10.1186/s12936-019-2929-1.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Mwesigwa J, Achan J, Di Tanna GL, Affara M, Jawara M, Worwui A, et al. Die Dynamik der verbleibenden Malariaübertragung variiert in ganz Gambia trotz der hohen Abdeckung durch Kontrollmaßnahmen. Plus eins. 2017;12:e0187059. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187059.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Mboera LE, Kihonda J, Braks MA, Knols BG. Kurzer Bericht: Einfluss der Lichtfallenposition von Zentren zur Krankheitsbekämpfung im Verhältnis zu einem mit Menschenködern versehenen Moskitonetz auf die Fänge von Anopheles gambiae und Culex quinquefasciatus in Tansania. Bin J Trop Med Hyg. 1998;59:595–6. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1998.59.595.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Detinova TS, Bertram DS, Weltgesundheitsorganisation. Methoden zur Altersgruppeneinteilung bei Dipteren von medizinischer Bedeutung unter besonderer Berücksichtigung einiger Malariaüberträger/TS Detinova; [‎mit]‎ einem Anhang über die Eierstöcke und Eierstöcke von Mücken (‎mit Glossar)‎ von DS Bertram. Monographienreihe der Weltgesundheitsorganisation Nr. 47. https://apps.who.int/iris/handle/10665/41724. Zugriff am 18. Juni 2018.

Wirtz RA, Burkot TR, Graves PM, Andre RG. Feldbewertung von enzymgebundenen Immunosorbens-Assays für Plasmodium falciparum- und Plasmodium vivax-Sporozoiten in Mücken (Diptera: Culicidae) aus Papua-Neuguinea. J Med Entomol. 1987;24:433–7. https://doi.org/10.1093/jmedent/24.4.433.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Fanello C, Santolamazza F, della Torre A. Gleichzeitige Identifizierung von Arten und molekularen Formen des Anopheles gambiae-Komplexes durch PCR-RFLP. Med Vet Entomol. 2002;16:461–4. https://doi.org/10.1046/j.1365-2915.2002.00393.x.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Bennett AJ, Lesch KP, Heils A, Long JC, Lorenz JG, Shoaf SE, et al. Frühe Erfahrungen und die Variation des Serotonintransporter-Gens interagieren, um die ZNS-Funktion von Primaten zu beeinflussen. Mol-Psychiatrie. 2002;7:118–22. https://doi.org/10.1038/sj.mp.4000949.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Foy BD, Alout H, Seaman JA, Rao S, Magalhaes T, Wade M, et al. Wirksamkeit und Schadensrisiko wiederholter Massenverabreichungen von Ivermectin zur Bekämpfung von Malaria (RIMDAMAL): eine Cluster-randomisierte Studie. Lanzette. 2019;393:1517–26. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32321-3.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Kaufmann C, Briegel H. Flugleistung der Malariavektoren Anopheles gambiae und Anopheles atroparvus. J Vector Ecol. 2004;29:140–53.

PubMed Google Scholar

Quinones ML, Lines JD, Thomson MC, Jawara M, Morris J, Greenwood BM. Dauer des gonotrophen Zyklus von Anopheles gambiae, Beiß- und Ausstiegsverhalten, die durch mit Permethrin imprägnierte Moskitonetze in Gambia nicht beeinflusst werden. Med Vet Entomol. 1997;11:71–8. https://doi.org/10.1111/j.1365-2915.1997.tb00292.x.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Farlow R, Russell TL, Burkot TR. Vektorüberwachungstools der nächsten Generation: sensibel, spezifisch, kosteneffektiv und epidemiologisch relevant. Malar J. 2020;19:432. https://doi.org/10.1186/s12936-020-03494-0.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Jones JW, Meisch MV, Meek CL, Beavin WS. Tödliche Wirkung von Ivermectin auf Anopheles quadrimaculatus. J Am Mosq Control Assoc. 1992;8:278–80.

CAS PubMed Google Scholar

Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Chen T, et al. Sicherheit und mückentötende Wirksamkeit von hochdosiertem Ivermectin bei gleichzeitiger Anwendung mit Dihydroartemisinin-Piperaquin bei kenianischen Erwachsenen mit unkomplizierter Malaria (IVERMAL): eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Lancet Infect Dis. 2018;18:615–26. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30163-4.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Kobylinski KC, Jittamala P, Hanboonkunupakarn B, Pukrittayakamee S, Pantuwatana K, Phasomkusolsil S, et al. Sicherheit, Pharmakokinetik und mückentödliche Wirkung von Ivermectin in Kombination mit Dihydroartemisinin-Piperaquin und Primaquin bei gesunden erwachsenen thailändischen Probanden. Clin Pharmacol Ther. Rev. 2020;107:1221–3 https://doi.org/10.1002/cpt.1716.

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Tipthara P, Kobylinski KC, Godejohann M, Hanboonkunupakarn B, Roth A, Adams JH, et al. Identifizierung der Metaboliten von Ivermectin beim Menschen. Pharmacol Res-Perspektive. 2021;9:e00712. https://doi.org/10.1002/prp2.712.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Lyimo IN, Kessy ST, Mbina KF, Daraja AA, Mnyone LL. Mit Ivermectin behandelte Rinder verringern die Blutverdauung, die Eiproduktion und das Überleben einer frei lebenden Population von Anopheles arabiensis unter Halbfreilandbedingungen im Südosten Tansanias. Malar J. 2017;16:239. https://doi.org/10.1186/s12936-017-1885-x.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Mekuriaw W, Balkew M, Messenger LA, Yewhalaw D, Woyessa A, Massebo F. Die Wirkung von Ivermectin ((R)) auf Fruchtbarkeit, Fruchtbarkeit und Mortalität von Anopheles arabiensis, gefüttert von behandelten Männern in Äthiopien. Malar J. 2019;18:3 https://doi.org/10.1186/s12936-019-2988-3

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Dabira ED, Soumare HM, Lindsay SW, Conteh B, Ceesay F, Bradley J, et al. Massenverabreichung von Medikamenten mit hochdosiertem Ivermectin und Dihydroartemisinin-Piperaquin zur Malariaeliminierung in einem Gebiet mit geringer Übertragung und hoher Abdeckung von Malariakontrollmaßnahmen: Protokoll für die randomisierte klinische MASSIV-Clusterstudie. JMIR Res Protoc. 2020;9:e20904. https://doi.org/10.2196/20904.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Schulz JD, Coulibaly JT, Schindler C, Wimmersberger D, Keiser J. Pharmakokinetik steigender Ivermectin-Dosen bei mit Trichuris trichiura infizierten Kindern im Alter von 2–12 Jahren. J Antimicrob Chemother. 2019;74:1642–7. https://doi.org/10.1093/jac/dkz083.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

WorldWide Antimalaria Resistance Network DPSG Die Auswirkung von Dosierungsschemata auf die Antimalariawirksamkeit von Dihydroartemisinin-Piperaquin: eine gepoolte Analyse individueller Patientendaten. PLoS Med. 2013. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001564.

Artikel Google Scholar

Goncalves BP, Pett H, Tiono AB, Murry D, Sirima SB, Niemi M, et al. Alter, Gewicht und CYP2D6-Genotyp sind wichtige Determinanten der Primaquin-Pharmakokinetik bei afrikanischen Kindern. Antimikrobielle Wirkstoffe Chemother. 2017. https://doi.org/10.1128/AAC.02590-16.

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Smit MR, Ochomo EO, Aljayyoussi G, Kwambai TK, Abong'o BO, Bousema T, et al. Direkte Hautfütterung beim Menschen versus Membranfütterung zur Beurteilung der mückenzidenden Wirksamkeit von hochdosiertem Ivermectin (IVERMAL-Studie). Clin Infect Dis. 2019;69:1112–9. https://doi.org/10.1093/cid/ciy1063.

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Referenzen herunterladen

Wir sind dankbar für die Unterstützung der Leiter aller Gemeinden, des dörflichen Gesundheitspersonals, des regionalen Gesundheitsdirektors von Basse, Lamin Ceesay, und seines Teams sowie des Personals in Gesundheitseinrichtungen in Basse, Sabi, Gambisara, Sotuma, Bakadaji, Garawoll, Fatoto und Koina . Wir danken auch dem Studienteam, darunter Thomas Mendy (Datenmanager) und Abdoulie Sillah (Projektmanager). Wir danken auch den Mitgliedern des Trial Steering Committee und des Data Safety and Monitoring Board. Abschließend danken wir Guilin Pharmaceutical für die Spende des Dihydroartemisin-Piperaquins, das für die Massenverabreichung von Medikamenten verwendet wird.

Diese Studie wurde im Rahmen des Joint Global Health Trials Scheme gemeinsam vom UK Medical Research Council, dem Department for International Development und dem Welcome Trust finanziert. TB wird außerdem durch ein Stipendium des Europäischen Forschungsrats (ERC -CoG 864180; QUANTUM) unterstützt.

Medical Research Council Unit The Gambia an der London, School of Hygiene and Tropical Medicine, Banjul, Gambia

Die FIFA-Weltmeisterschaft 2013 ist eine großartige Gelegenheit für das Land, seinen Ruf als Weltmeister im Fußballbereich auszubauen des Fußballs Ooko, Annette Erhart & Umberto D'Alessandro

Abteilung für Biowissenschaften, Durham University, Durham, Großbritannien

Steven W. Lindsay

Fakultät für Infektions- und Tropenkrankheiten, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, Großbritannien

Chris Drakeley

Radboud-Institut für Gesundheitswissenschaften, Radboud University Medical Center, Nijmegen, Niederlande

Unterstützen Sie Bousema

MRC International Statistics and Epidemiology Group, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, Großbritannien

John Bradley

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HMS: Untersuchung, Methodik, Verfassen des Originalentwurfs, formale Analyse, Überprüfung und Bearbeitung. EDD und UDA: Untersuchung, Methodik, Überprüfung und Bearbeitung. JB, SWL, CD, AE und TB: Rezension und Bearbeitung. MMC, LJ, PMG, SK, EAJ, AKN, FS, MON, BC, SC: Untersuchung, Methodik. NIM und MO: Datenanalyse. UDA: Konzeptualisierung, Finanzierungseinwerbung, Untersuchung, Methodik, Projektverwaltung, Überwachung, Validierung, Visualisierung, Überprüfung und Bearbeitung. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Harouna M. Soumare.

Das Studienprotokoll erhielt die ethische Genehmigung des Gemeinsamen Ethikausschusses der Regierung von Gambia und des MRC sowie des Ethikausschusses der London School of Hygiene and Tropical Medicine. Bevor ein Verfahren eingeleitet wurde, wurde von den erwachsenen Teilnehmern und den Eltern oder Erziehungsberechtigten der Kinder eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben. Kinder im Alter von 12 bis < 18 Jahren erteilten ihr eigenes Einverständnis.

Wir erklären keine konkurrierenden Interessen.

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Tabelle S1. Wetterinformationen des Untersuchungsgebiets (Regenzeiten 2018 und 2019).

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Nachdrucke und Genehmigungen

Soumare, HM, Dabira, ED, Camara, MM et al. Entomologische Auswirkungen der Massenverabreichung von Ivermectin und Dihydroartemisinin-Piperaquin in Gambia: eine Cluster-randomisierte kontrollierte Studie. Parasites Vectors 15, 435 (2022). https://doi.org/10.1186/s13071-022-05557-4

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Eingegangen: 06. Juli 2022

Angenommen: 16. Oktober 2022

Veröffentlicht: 17. November 2022

DOI: https://doi.org/10.1186/s13071-022-05557-4

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